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幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)之初顯端倪

時光倒退到1979年的一天，在澳大利亞西部的珀斯里爾醫(yī)院里，一位叫沃倫的病理科醫(yī)生在顯微鏡下“搜索”著。這天，消化科送來一份胃炎病人的胃鏡活檢標(biāo)本，沃倫意外地發(fā)現(xiàn)，在胃粘膜的表面有一條淡色的藍(lán)線，他換用高倍顯微鏡驚訝地發(fā)現(xiàn)有一種像螺絲一樣的細(xì)菌趴在胃的表面。

▲顯微鏡下的幽門螺桿菌

其實，早在1893年，就有人在狗的胃里看到過這種細(xì)菌。1954年，美國人也在病人的胃里證實了這種細(xì)菌的存在，當(dāng)時認(rèn)為這些細(xì)菌不來自胃，而來自病人的口腔，因為人的胃里有像硫酸一樣的胃酸，細(xì)菌根本不可能存活下來。但是，沃倫發(fā)現(xiàn)有一半胃炎病人的胃里都有這種細(xì)菌，胃發(fā)炎的部位恰好就是這些細(xì)菌存在的部位。為了獲得更好的胃活檢標(biāo)本，沃倫醫(yī)生開始尋求合作研究對象，這時年僅30歲的消化科馬歇爾醫(yī)生進(jìn)入了他的眼簾。那會兒，馬歇爾醫(yī)生是一個才做了4年專業(yè)培訓(xùn)的小醫(yī)生，沒有多少臨床經(jīng)驗，卻對醫(yī)學(xué)科學(xué)有無限熱情。

▲馬歇爾（Barry Marshall）與沃倫（Robin Warren）

幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)之舍身求證

相比沃倫醫(yī)生，馬歇爾醫(yī)生更加“年輕氣盛”，在沃倫的指導(dǎo)下他們終于用100例胃炎病人的胃活檢標(biāo)本證實，其中的87.1%可以檢查出這種細(xì)菌，從而驗證了沃倫的初步發(fā)現(xiàn)。受初步研究成果的激勵，他們又對另外的100例胃炎病人進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)幾乎所有十二直腸潰瘍病人的胃里都可以找到這種細(xì)菌。但是他們連續(xù)做37次試驗，都沒有培養(yǎng)出這種細(xì)菌。1982年的4月8日是耶穌基督的受難日，兩天之后就是復(fù)活節(jié)，這兩個節(jié)日有5天的假期。他把一批胃培養(yǎng)標(biāo)本忘在了實驗室，等他放假歸來竟意外地發(fā)現(xiàn)其中長出了細(xì)菌，他抑制不住內(nèi)心的激動，向沃倫醫(yī)生的辦公室跑去……人類第一次在體外培養(yǎng)出了這種外形奇特的細(xì)菌，后來被命名為幽門螺桿菌。為什么之前都培養(yǎng)失敗了呢?原來幽門螺桿菌生長緩慢，常規(guī)2-3天是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

馬歇爾依據(jù)研究結(jié)果撰寫了關(guān)于幽門螺桿菌的論文投給澳大利亞大學(xué)消化論壇，但是，評審委員會拒絕了他的論文，認(rèn)為研究結(jié)果不符合常理。為了提供更有力的證據(jù)，馬歇爾做了一件驚世駭俗的事情——他喝下了來自一位胃潰瘍病人的幽門螺桿菌培養(yǎng)液。5天以后他開始惡心、嘔吐，10天以后他得了胃炎，胃里長滿了幽門螺桿菌。馬歇爾用自己的健康和生命為代價，在世界上第一次證明了幽門螺桿菌能引起胃病。隨著越來越多的研究結(jié)果支持馬歇爾和沃倫的觀點，1994年，美國國家衛(wèi)生院不得不承認(rèn)幽門螺桿菌就是胃潰瘍的“元兇”。沃倫和馬歇爾的觀點終于在全世界得到了認(rèn)可，馬歇爾翻出多年前澳大利亞大學(xué)評審委員會的那封論文拒絕信，裝上鏡框，掛在辦公室的墻上。

在成績和榮譽(yù)面前，馬歇爾并沒有退步，馬歇爾帶領(lǐng)他的團(tuán)隊開始了幽門螺桿菌檢測方法的研究，1988年，他們終于建立了幽門螺桿菌呼吸檢測方法，這種方法簡便廉價，沒有痛苦，深受廣大病人的歡迎，現(xiàn)在已成為診斷幽門螺桿菌的主要方法。2005年沃倫和馬歇爾獲得了諾貝爾醫(yī)生獎，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌并為數(shù)億胃病患者帶來的福祉。

幽門螺桿菌的治療遭遇瓶頸

大量研究證明，排除并發(fā)疾病及社區(qū)再感染率高等抗衡因素外，對幽門螺桿菌進(jìn)行根除治療利大于弊。目前國內(nèi)共識推薦的根除幽門螺桿菌方案為標(biāo)準(zhǔn)的鉍劑四聯(lián)方案（10d或14d），但是藥物可致腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生不良變化，出現(xiàn)腹脹、納差、腹瀉及便秘等一系列消化道癥狀；還可以引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如抗生素相關(guān)性腸炎，甚至發(fā)生偽膜性腸炎。因此，《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中提出探索性的研究措施，如聯(lián)合應(yīng)用功能性食品等非抗生素制劑，以改變現(xiàn)有的抗菌治療方案遭遇的瓶頸。

巖藻多糖帶來抗幽新機(jī)遇

巖藻多糖（Fucoidan），又名褐藻糖膠，是一種褐藻中特有的含有硫酸基的天然活性多糖，主要存在于海帶、裙帶菜、巨藻、墨角藻等褐藻的細(xì)胞壁基質(zhì)、細(xì)胞間隙及分泌的黏液中。科學(xué)家通過體外實驗發(fā)現(xiàn)巖藻多糖抑制幽門螺桿菌（Hp）與胃部細(xì)胞的黏附作用；通過進(jìn)一步免疫印跡實驗發(fā)現(xiàn)，Hp表面具有巖藻多糖特異性結(jié)合蛋白，能夠與巖藻多糖結(jié)合，從而達(dá)到抑制Hp黏附的作用。動物實驗表明巖藻多糖在濃度100μg/mL時，能夠有效抑制Hp與胃黏膜黏蛋白的結(jié)合；每天喂食0.5%的巖藻多糖溶液，可以減輕由Hp引起的胃炎癥狀，同時能夠改善胃粘膜炎癥反應(yīng)；研究人員選取Hp陽性人群進(jìn)行臨床試驗，結(jié)果顯示，每天服用1克巖藻多糖，持續(xù)8周，Hp的陽性率下降為只有30%。

海藻活性物質(zhì)國家重點實驗室突破幽門螺桿菌治療瓶頸，借力青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科優(yōu)質(zhì)資源，不斷完善治療幽門螺桿菌的探索，進(jìn)行一項90位幽門螺桿菌陽性患者的臨床研究，試驗結(jié)果表明，單獨使用巖藻多糖的幽門螺桿菌清除有效率達(dá)77.3%，與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法清除有效率接近，而巖藻多糖聯(lián)合四聯(lián)療法清除率可達(dá)到100%。隨著人們對巖藻多糖研究的不斷深入，其在食品保健和醫(yī)藥領(lǐng)域的清幽護(hù)胃的應(yīng)用將更加廣泛。

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